פולימורפיזם גן CYP2C19 אנושי

CYP2C19 הוא אחד מאנזימי חילוף החומרים החשובים של תרופות במשפחת CYP450.מצעים אנדוגניים רבים וכ-2% מהתרופות הקליניות עוברות חילוף חומרים על ידי CYP2C19, כגון חילוף החומרים של מעכבי צבירה נוגדי טסיות (כמו clopidogrel), מעכבי משאבת פרוטונים (אומפרזול), נוגדי פרכוסים וכו'. לפולימורפיזם של גן CYP2C19 יש גם הבדלים ביכולת המטבוליזם. תרופות קשורות.מוטציות נקודתיות אלו של *2 (rs4244285) ו-*3 (rs4986893) גורמות לאובדן פעילות האנזים המקודדת על ידי הגן CYP2C19 ולחולשת יכולת המצע המטבולי, ומגבירות את ריכוז הדם, כדי לגרום לתגובות שליליות של תרופות הקשורות ריכוז הדם.*17 (rs12248560) יכול להגביר את פעילות האנזים המקודדת על ידי הגן CYP2C19, ייצור של מטבוליטים פעילים, ולשפר את עיכוב צבירת הטסיות ולהגביר את הסיכון לדימום.עבור אנשים עם חילוף חומרים איטי של תרופות, נטילת מינונים נורמליים לאורך זמן תגרום לתופעות רעילות חמורות ותופעות לוואי: בעיקר נזק לכבד, נזק למערכת ההמטופואטית, נזק למערכת העצבים המרכזית ועוד, העלול להוביל למוות במקרים חמורים.על פי ההבדלים האינדיבידואליים במטבוליזם התרופה המקביל, הוא מחולק בדרך כלל לארבעה פנוטיפים, כלומר חילוף חומרים מהיר במיוחד (UM,*17/*17,*1/*17), חילוף חומרים מהיר (RM,*1/*1 ) , חילוף חומרים בינוני (IM, *1/*2, *1/*3), חילוף חומרים איטי (PM, *2/*2, *2/*3, *3/*3).