פולימורפיזם גנים CYP2C9 ו-VKORC1 אנושי

Warfarin הוא נוגד קרישה דרך הפה הנפוץ כיום בפרקטיקה הקלינית, המיועד בעיקר למניעה וטיפול במחלות תרומבואמבוליות.עם זאת, לוורפרין חלון טיפול מוגבל והוא משתנה מאוד בין גזעים ואנשים שונים.נתונים סטטיסטיים הצביעו על כך שההבדל במינון יציב אצל אנשים שונים יכול להיות יותר מפי 20.דימום התגובה השלילי מתרחש ב-15.2% מהחולים הנוטלים וורפרין מדי שנה, מתוכם 3.5% מפתחים דימום קטלני.מחקרים פרמקוגנומיים הראו שפולימורפיזם גנטי של אנזים המטרה VKORC1 והאנזים המטבולי CYP2C9 של וורפרין הם גורם חשוב המשפיע על ההבדל במינון הוורפרין.Warfarin הוא מעכב ספציפי של ויטמין K אפוקסיד רדוקטאז (VKORC1), ובכך מעכב סינתזה של גורם קרישה הכולל ויטמין K ומספק נוגד קרישה.מספר רב של מחקרים הצביעו על כך שהפולימורפיזם הגנטי של מקדם VKORC1 הוא הגורם החשוב ביותר המשפיע על הגזע וההבדלים האינדיבידואליים במינון הנדרש של וורפרין.וורפרין עובר חילוף חומרים על ידי CYP2C9, והמוטנטים שלו מאטים מאוד את חילוף החומרים של וורפרין.לאנשים המשתמשים בוורפרין יש סיכון גבוה יותר (פי שניים עד פי שלושה) לדימום בשלב המוקדם של השימוש.